DOI: https://doi.org/10.24959/175951

Synthesis and the biological activity of bis-mefenamidocalixarene

N. M. Chalenko, R. V. Rodik, G. O. Syrova

Abstract


Aim. To develop the method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) – bis-mefenamidocalixarene, determine its structure and physicochemical properties and assess its anti-exudative activity (AeA).
Results and discussion. The conjugate of diaminocalixarene with mefenamic acid – bis-mefenamidocalixarene was synthesized at one step by the reaction of reactants in equimolar amounts in the presence of 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide. The structure of the compound obtained was determined by spectral methods. AeA of bis-mefenamidocalixarene was studied in rats using the model of formalin edema. The results of the experimental studies showed that bis-mefenamidocalixarene exhibited the anti-exudative activity, which was equal to the reference drug – sodium diclofenac.
Experimental part. The reaction of diaminocalixaren with 2- (2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid (mefenamic acid) led to bis-mefenamidocalixarene with 40 % yield. The screening of AeA was carried out using modern digital plethysmometer (IITC Life Science (USA)).
Conclusions. The effective one-stage method for the synthesis of the conjugate of diaminocalix[4]arene with 2-(2,3-dimethylphenyl)aminobenzoic acid – bis-mefenamidocalixarene has been developed. Its structure has been proven, and AeA has been studied. AeA is equal to the reference drug. It has been found that bis-mefenamidokalixaren synthesized is a promising compound for further profound studies.

Keywords


calixarenes; conjugates; diaminocalix[4]arene; bis-mefenamidocalixarene; mefenamic acid; non-steroidal anti-inflammatory drugs; anti-exudative activity

References


Viktorov, O. P., Dmitriieva, T. Yu., Bazyka, O. S., Dziak, S. I. (2005). Ukrainskyi revmatolohichnyi zhurnal, 2 (20), 3–7.

Gladkih, F. V. (2017). Obzory po klinicheskoj farmakologii i lekarstvennoj terapii, 15(4), 14–23.

Holovach, I. Yu. (2016). Ukrainskyi revmatolohichnyi zhurnal, 1 (63), 48–51.

Golovach, I. (2017). Strategic decisions for safe and potential long-term therapy of osteoarthritis with NSAIDs. Trauma, 18 (4), 27–34. https://doi.org/10.22141/1608-1706.4.18.2017.109341

Demeckaja, A. (2017). Farmacevt praktik, 2, 28–29.

Dzjak, G. V., Viktorov, A. P., Grishina, E. I. (1999). Nesteroidnye protivovospalitel’nye preparaty. Kyiv : Morion, 112.

Gutsche, C. D. (2008). Calixarenes : An Introduction. Royal Society of Chemistry Cambridge, 276.

Rodik, R. V., Boyko, V. I., Kalchenko, V. I. (2016). Calixarenes in Biotechnology and Bio-Medical Research. Frontiers in Medicinal Chemistry, 8, 206–301. https://doi.org/10.2174/9781681081755116080008

Nimse, S. B., Kim, T. (2013). Biological applications of functionalized calixarenes. Chem. Soc. Rev., 42 (1), 366–386. https://doi.org/10.1039/c2cs35233h

Da Silva, E., Lazar, A. N., Coleman, A. W. (2004). Biopharmaceutical applications of calixarenes. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 14 (1), 3–20. https://doi.org/10.1016/s1773-2247(04)50001-1

Rodik, R., Boiko, V., Danylyuk, O., Suwinska, K., Tsymbal, I., Slinchenko, N., … Kalchenko, V. (2005). Calix[4]arenesulfonylamidines. Synthesis, structure and influence on Mg2+, ATP-dependent calcium pumps. Tetrahedron Letters, 46 (43), 7459–7462. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2005.07.069

Rybolovlev, Ju. R., Rybolovlev, R. S. (1979). Doklady AN SSSR, 6, 1513–1516.

Stefanov, O. V. (2001). Doklinichni doslidzhennia likarskykh zasobiv: metodychni rekomendatsii. Kyiv, 527.

Mironova, A. N., Bunjatjan, N. D., Vasil’eva, A. N. (Eds.). (2012). Rukovodstvo po provedeniju doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Chast’ pervaja. Moscow : Grif i K, 944.

Habrieva, U. (Ed.). (2005). Rukovodstvo po jeksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniju novyh farmakologicheskih veshhestv. Moscow : Medicina, 832.


GOST Style Citations


1. Нестероїдні протизапальні препарати у XXI сторіччі : користь / ризик / О. П. Вікторов, Т. Ю. Дмітрієва, О. С. Базика, С. І. Дзяк // Укр. ревматол. журн. – 2005. – № 2 (20). – С. 3–7.


2. Гладких, Ф. В. Превентивно-лечебные стратегии фармакокорекции гастропатии, индуцированной нестероидными противовоспалительными препаратами / Ф. В. Гладких // Обзоры по клин. фармакологии и лекарств. терапии. – 2017. – Т. 15, № 4. – С. 14–23.


3. Головач, И. Ю. Инновационный НПВП с гастропротекторными свойствами в ревматологической практике / И. Ю. Головач // Укр. ревматол. журн. – 2016. – № 1 (63). – С. 48–51.


4. Головач, И. Ю. Стратегические решения в отношении безопасности и возможности длительной терапии нестероидными противовоспалительными препаратами при остеоартрозе / И. Ю. Головач // Травма. – 2017. – Т. 18, № 4. – С. 27–33. https://doi.org/10.22141/1608-1706.4.18.2017.109341


5. Демецкая, А. Нежелательные лекарственные реакции : НПВП / А. Демецкая // Фармацевт практик. – 2017. – № 2. – С. 28–29.


6. Дзяк, Г. В. Нестероидные противовоспалительные препараты / Г. В. Дзяк, А. П. Викторов, Е. И. Гришина. – К. : Морион, 1999. – 112 с.


7. Gutsche, C. D. Calixarenes : An Introduction / C. D. Gutsche. – Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2008. – 276 p.


8. Rodik, R. V. Calixarenes in Biotechnology and Bio-Medical Researches / R. V. Rodik, V. I. Boyko, V. I. Kalchenko // Front. Med. Chem. – 2016. – Vol. 8. – P. 206–301. https://doi.org/10.2174/9781681081755116080008


9. Nimse, S. B. Biological applications of functionalized calixarenes / S. B. Nimse, T. Kim // Chem. Soc. Rev. – 2013. – Vol. 42, Issue 1. – P. 366–386. https://doi.org/10.1039/c2cs35233h


10. Da Silva, E. Biopharmaceutical applications of calixarenes / E. Da Silva, A. N. Lazar, A. W. Coleman // J. Drug. Sci. Tech. – 2004. – Vol. 14, Issue 1. – P. 3–20. https://doi.org/10.1016/s1773-2247(04)50001-1


11. Calix[4]arenesulfonylamidines. Synthesis, structure and influence on Mg2+, ATP-dependent calcium pumps / R. V. Rodik, V. I. Boyko, O. B. Danylyuk et al. // Tetrahedron Lett. – 2005. – Vol. 46, Issue 43. – P. 7459–7462. https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2005.07.069


12. Рыболовлев, Ю. Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константам биологической активности / Ю. Р. Рыболовлев, Р. С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. – 1979. – № 6. – С. 1513–1516.


13. Доклінічні дослідження лікарських засобів : метод. рек. / за редакцією О. В. Стефанова. – К., 2001. – 527 с.


14. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. I ч. / под ред. А. Н. Миронова, Н. Д. Бунятян, А. Н. Васильева и др. − М. : Гриф и К, 2012. – 944 с.


15. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. У. Хабриева. – 2-е изд., перераб. и доп. – М. : Медицина, 2005. − 832 с.





Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Abbreviated key title: J. Org. Pharm. Chem.

ISSN 2518-1548 (Online), ISSN 2308-8303 (Print)